山東羅欣藥業集團股份有限公司招標公告
【規 格】以C18H23N9O4S3計 (1)0.25g (2)0.5g (3)1.0g (4)2.0g
【包 裝】抗生素玻璃瓶；1瓶/盒、10瓶/盒、20瓶/盒。
【單 位】瓶
【批準文號】（1）0.25g 國藥準字H20163330 （2）0.5g 國藥準字H20113452 （3）1.0g 國藥準字H20113453 （4）2.0g 國藥準字H20113454
【藥品名稱】
通用名稱：注射用鹽酸頭孢替安
英文名稱：Cefotiam Hydrochloride for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Yansuantoubaoti’an
【成 份】
本品主要成份為鹽酸頭孢替安。
化學名稱：(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)乙酰基]氨基]-3-[[1-[2-(二甲氨基)乙基]-1H-四唑-5-基]硫代甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環
[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二鹽酸鹽。
化學結構式：
分子式：C18H23N9O4S3?2HCl
分子量：598.56
輔料為：碳酸鈉
【性 狀】本品為白色至淡黃色結晶性粉末。
【適 應 癥】本品適用于對本品敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬(腸球菌除外)、肺炎球菌、流感桿菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、腸道菌屬、枸櫞酸
桿菌屬、奇異變形桿菌，普通變形桿菌，雷特格氏變形桿菌，摩根氏變形桿菌等所致下列感染：
敗血癥；
深部皮膚感染、慢性膿皮癥、外傷或燒傷腫或術后繼發感染；
骨髓炎、關節炎；
扁桃體炎(扁桃體周圍炎及扁桃體周圍膿腫)、急性支氣管炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、及慢性呼吸系統疾病繼發感染；
膀胱炎、腎盂腎炎、急性前列腺炎、慢性前列腺炎；
腹膜炎、膽管炎、膽囊炎；
前庭大腺炎、子宮內膜炎、附件炎、子宮旁組織炎；
中耳炎、化膿性副鼻竇炎；
【規 格】以C18H23N9O4S3計 (1)0.25g (2)0.5g (3)1.0g (4)2.0g
【用法用量】
用量：
通常，成年人一日0.5～2g，分2～4次；小兒一日40～80mg/kg，分3～4次，靜脈給藥。本品可隨年齡和癥狀的不同適當增減，對成年人敗血癥
一日量可增至4g，對小兒敗血癥等重癥和難治性感染，一日量可增至160mg/kg。
腎功能不全時劑量
肌酐清除率等于或大于16.6ml/min者，不需調整劑量；肌酐清除率小于16.6ml/min者，每6～8小時用量應減為常用劑量的75%。
用法：
靜脈注射及靜脈滴注。
靜脈注射時，可用生理鹽水或葡萄糖注射溶液溶解后使用。
靜脈滴注時，將本品的一次用量0.25～2g添加到葡萄糖注射液、電解質或氨基酸等輸液中于30分鐘至2小時內靜脈滴注，對小兒則可參看前面所
述給藥量，添加到補液中后于30分鐘至1小時內靜脈滴注。
本品注射液的配制方法：
本品含有緩沖劑無水碳酸鈉，溶解時因發生CO2，故可酌情減壓處理。溶解1克時，可向瓶內注入約5ml溶解液使其溶解。(1克注射用本品如用做
靜脈滴注用，可加入100mL溶解液使其溶解。)
靜脈注射時，一般是將1克稀釋至20ml后注射。
靜脈滴注時，不可用注射用水稀釋，因不能成等滲溶液。
本劑注射液調制時會發生接觸性皮疹。調制時，如果在手上發生腫，癢，發紅、全身性發疹，癢、腹痛、惡心、嘔吐，以后應避免接觸本產品。
注射用鹽酸頭孢替安皮膚敏感試驗方法：
1、試敏液濃度為300μg/ml左右
2、皮膚敏感試驗方法
抽取試敏液約0.02ml，做皮內注射。
3、判定方法
本試液在皮內注射15～30分鐘后觀察注射部位，按如下標準判定：
陽性：蕁麻疹樣發紅直徑20mm以上或者水泡直徑9mm以上。
陰性：未見異常或蕁麻疹樣發紅，水泡都未達到陽性標準。
但以下情況也判定為陽性：
1)有偽足樣條痕；2)除注射部位反應以外的全身反應(麻木感、發熱、頭痛、眩暈、耳鳴、不安、尿頻、不適感、口內異常、喘鳴、便意、發汗等)為陽性。
4、處置
不能判定的情況下不能給藥，或者給藥時密切注意過敏反應，慎重用藥。
注：試敏液配制建議：
(1)0.5g本品加1.75ml生理鹽水(1.0g本品加3.5ml生理鹽水，2.0g本品加7ml生理鹽水)，溶解混勻后，此時濃度為286000μg/ml；(2)用1ml注射器抽取前液0.1ml，加生理鹽水0.9ml，搖勻，此時濃度為28600μg/ml；(3)抽取前液0.1ml，加生理鹽水0.9ml，搖勻，此時濃度為2860μg/ml；(4)抽取前液0.1ml，加生理鹽水0.9ml，搖勻，此時濃度為286μg/ml，此液即為試敏液。溶解時因產生CO2，可酌情減壓處理。溶解后立即使用，殘留液丟棄。
【不良反應】
文獻資料介紹，依據本品上市前2132例及上市后32284例(包括靜脈注射、靜脈輸液)的觀察情況，本品不良反應情況如下：
1、嚴重不良反應
1)休克、過敏反應（不到0.1%）。如發現有不適、口內異常感、眩暈、便意、耳鳴、發汗、喘息、呼吸困難、全身潮紅、蕁麻疹等，應立即停止給藥，并進行適當處理。2)急性腎功能衰竭等嚴重腎功能障礙(不到0.1%)。如發現有異常情況，應立即停止給藥，并進行適當處理。3)粒細胞減少(0.1%-不到5.0%)、紅細胞減少、嗜酸性白細胞增高、血小板減少(不到0.1%)，偶爾出現溶血性貧血。如發現有異常情況，應立即停止給藥，并進行適當處理。4)伴有偽膜性大腸炎等便血的嚴重大腸炎(0.1%)。如發現腹痛、頻繁痢疾，應立即停止給藥，并進行適當處理。5)間質性肺炎、PIE癥狀(單純性嗜酸細胞增多性肺浸潤征)(不到0.1%)。如發現發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X射線異常、嗜酸性粒細胞增多等，應立即停止給藥，
并給予腎上腺皮質激素等進行適當處理。6)皮膚黏膜眼癥候群(Stevens-Johnson癥候群)、中毒性表皮壞死癥(Lyell癥候群)(不足0.1%)。如發現有異常情況，應立即停止給藥，并進行適當處理。7)有時會出現痙攣(頻度不明)等中樞神經系統癥狀，特別是腎功能不全患者更易發生。(參照〈用法用量及相關注意事項〉項下)。8)有時會出現伴有天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶等顯著升高的肝炎、肝功能障礙、黃疸(不足0.1%)。如發現有異常情況，應立即停止給藥，并進行適當處理。
2、其他不良反應
1)過敏癥(不到0.1～0.5%)。表現為發疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、發熱。2)過敏癥(不到0.1%)。表現為淋巴腺腫、關節痛。3)血液(0.1～5%)。表現為貧血、嗜酸性粒細胞增加、血小板減少。4)肝臟(不到0.1～5%)。表現為天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶升高。5)肝臟(不到0.1%)。表現為乳酸脫氫酶、γ-谷氨酰轉肽酶升高。6)消化系統(不到0.1～5%)。表現為惡心、痢疾。7)消化系統(不到0.1%)。表現為嘔吐、食欲不振、腹痛。8)菌群交替癥(不到0.1%)。表現為口腔炎、念珠菌癥。9)維生素缺乏癥(不到0.1%)。表現為維生素K缺乏癥 (低血糖、容易出血等)、維生素B缺乏癥(舌炎、口腔炎、食欲不振、神經炎等)。10)其他(不到0.1%)。表現為頭暈、頭痛、倦怠感、麻木感。
【禁 忌】
1.對本品有休克既往史者。2.對本品或對頭孢類抗生素過敏或有過敏史者。
【注意事項】
1．下列患者慎重用藥：
1)對青霉素類抗生素有過敏既往史者。2)本人或父母兄弟有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等變態反應性疾病體質者。3)嚴重腎功能
障礙者。4)經口攝取不良的患者或采取非經口營養的患者、高齡者、全身狀態不佳者，因可能出現維生素K缺乏癥，要充分進行觀察。
2．重要注意事項：
使用本品有發生休克的可能，給藥前請做好以下措施：
1)給藥前應詳細問診其既往病史和對抗生素的過敏史，最好在注射前做皮膚敏感試驗，皮試陽性者不能使用。如需進行皮膚敏感試驗，具體方法見【用法用量】項下注射用鹽酸頭孢替安皮膚敏感試驗方法。2)給藥時應事先做好發生休克時急救和處置的準備。3)從開始用藥到結束，應讓用藥患者保持安靜狀態，充分觀察，特別是用藥開始時更要格外仔細觀察。4)腎功能嚴重受損者給藥應慎重，適當調節給藥量，給藥時間間隔(請參照[藥代動力學]項)。5)使用本品時，為防止出現耐藥菌，原則上應確認其敏感性，在確保其療效的前提下，盡量縮短給藥時間(或將時間控制在治療疾病所需最少時間)。6)本品與氨基糖苷類藥呈配伍禁忌，兩者聯用時不可置于同一容器內。
3．一般注意事項：
1)由于有發生休克的可能性，給藥前應詳細問診，最好在注射前做皮膚敏感試驗，皮試陽性者不能使用。如需進行皮膚敏感試驗，具體方法見【用法用量】項下注射用鹽酸頭孢替安皮膚敏感試驗方法。2)應事先做好發生休克時急救處置的準備，另應讓用藥患者保持安靜狀態，充分觀察。
4．對臨床化驗值的影響：
1)除檢尿糖試條外，用班氏試劑、弗林氏試驗檢查尿糖有時出現假陽性反應。2)有時可使直接庫姆斯氏試驗出現陽性，應注意。
5．用藥時的注意事項：
1)只可用于靜脈內給藥。2)為了避免大劑量靜脈給藥時偶爾引起的血管痛，血栓性靜脈炎，應充分注意注射液的配制，注射部位，注射方法等，并盡量減慢注射速度。3)溶解后的藥液應迅速使用，若必須貯存亦應在8小時內用完，此時微黃色的藥液可能隨著時間的延長而加深。
6.其他：
本品給藥期間，應定期進行肝功、腎功、血液等檢查。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本藥用于孕婦時是否安全的問題尚未確定，因而對孕婦或可能已妊娠的婦女，在治療上只有認為有益性大于危險性時才可給藥。
本品在乳汁中有微量分布，哺乳婦女須權衡利弊后用藥。
【兒童用藥】
本品用于早產兒和新生兒是否安全的問題尚未確定。
【老年用藥】
老年患者用藥劑量應按其腎功能減退情況酌情減量，對高齡患者應調整給藥劑量和給藥間隔時間，謹慎給藥，并同時注意觀察。
老年患者由于生理功能減弱，易出現不良反應。
老年患者有時會出現由于維生素K缺乏引起的出血癥狀。
【藥物相互作用】
1、與氨基糖苷類藥合用可顯示協同抗菌作用，但合用也可增加腎毒性。2、與呋塞米等強利尿藥同用可增加腎毒性，同用時應注意腎功能。3、與傷寒活疫苗同用可降低傷寒活疫苗的免疫效應，其可能的機制是本藥對傷寒沙門菌具有抗菌活性。
【藥物過量】
如發生藥物過量，應立即停用本品，必要時可進行血液透析或腹膜透析。
【藥理毒理】
1．抗菌作用：
(1)對革蘭陰性菌和陽性菌都有廣泛的抗菌作用。尤其對大腸桿菌、克雷白桿菌屬、奇異變形桿菌，流感桿菌等，顯示了更強的抗菌活性。
對腸道菌屬、枸櫞酸桿菌屬、吲哚陽性的普通變形桿菌、雷特格氏變形桿菌，摩根氏變形桿菌也顯示了良好的抗菌活性。
(2)本品的抗菌作用為殺菌性的。
2．作用機制：
本品的抗菌作用機理是阻礙細菌細胞壁的合成。本品對革蘭陰性菌有較強的抗菌活性是因為它對細菌細胞外膜有良好的通透性和對β-內
酰胺酶比較穩定以及對青霉素結合蛋白1B和3親和性高，從而增強了對細胞壁粘肽交叉聯結的抑制作用所致。
3．毒理研究：
亞急性及慢性毒性實驗
將本品分別按0.1，0.3，1，3g/kg/日給大鼠肌注1個月和按0.03，0.1，0.3，1g/kg/日肌注6個月；給狗按0.1，0.3，1g/kg/日靜注及肌注1個月和按0.03，0.1，0.3g/kg/日靜注6個月；給猴按0.1，0.3，1g/kg/日靜注或肌注1個月的實驗中可認為是由本品引致的主要所見如下：
(1)對腎臟的影響
在猴的1g/kg的給藥組除見到近端腎小管上皮壞死和腎小管腔內細胞性或玻璃樣圓柱體增加以外無其他異常所見；在對大鼠1g/kg/日肌注1個月和對猴1g/kg/日肌注1個月的實驗中還和先鋒霉素Ⅰ的1g/kg/日給藥組做了對照比較研究，其結果是本品對腎臟的影響與先鋒霉素Ⅰ大致相同。
(2)對肝臟的影響
除猴的1g/kg和大鼠3g/kg給藥組出現了肝細胞脂肪化和GOT，GPT增高外，未見其他異常變化。
(3)其他
各種動物的大劑量肌注組在注射部位出現了局部刺激作用及其伴隨的局部血管收縮，對狗除見到特異的皮膚潮紅和腫脹以外別無其他異常所見。
生殖實驗
在大鼠和家兔的器官形成期各給肌注噻乙胺唑頭孢菌素0.03，0.1，0.3g/kg/日和0.01，0.03，0.09g/kg/日的實驗中除看到家兔0.09g/kg/日給藥組母動物出現體重抑制與死亡外未見有致畸作用和對胎仔的影響等。
在對大鼠的妊娠前及妊娠期給藥實驗以及圍產期及授乳期給藥實驗中皆未見到異常變化。
【藥代動力學】
30分鐘靜脈滴注本品1g和2g，血藥峰濃度分別為75和148mg/L；靜脈推注本品0.5g后，5分鐘的血藥濃度為51mg/L，本品的血清半衰期為
0.6～1.1小時。
靜脈注射給藥后，本品可廣泛分布于體內各組織，血液、腎組織及膽汁中濃度較高。靜脈滴注2g后，2小時平均膽汁中藥物濃度為702mg/L，
靜脈推注0.5g后，腎組織中濃度超過100mg/kg。藥物在體內可分布至扁桃體、痰液、肺組織、胸水、膽囊壁、腹水、腎組織、膀胱壁、前列
腺、盆腔滲出液、羊水等，乳汁中有微量分布，但本品難以透過血腦屏障。
本品在體內無積蓄作用，主要以原形經腎排泄，其次為膽汁排泄，血清蛋白結合率約為8%。1次靜脈滴注或靜注0.5g、1g和2g后，至6小時
后，尿中排出給藥量的60～75%。靜脈推注0.5g后，尿藥濃度在給藥后0～2小時、2～4小時和4～6小時，分別達到2000mg/L、350mg/L和66mg/L。
小兒1次靜脈給藥10、20或40mg/kg后，6小時內尿中排泄情況與成人大致相仿。
【貯 藏】遮光，密閉，在陰涼（不超過20℃）干燥處保存。
【包 裝】抗生素玻璃瓶；1瓶/盒、10瓶/盒、20瓶/盒。
【有 效 期】24個月。
【執行標準】（1）0.25g YBH01832016 （2）0.5g、1.0g、2.0g YBH04392011
【批準文號】（1）0.25g 國藥準字H20163330 （2）0.5g 國藥準字H20113452 （3）1.0g 國藥準字H20113453 （4）2.0g 國藥準字H20113454
【生產企業】
企業名稱：山東羅欣藥業集團股份有限公司
生產地址：山東省臨沂高新技術產業開發區羅七路
郵政編碼：276017
電話號碼：0539-8257899 8481991
傳真號碼：0539-8481990
售后服務：0539-8242699
網 址：www.jinhongshan.com
【適 應 癥】本品適用于對本品敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬(腸球菌除外)、肺炎球菌、流感桿菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、腸道菌屬、枸櫞酸
桿菌屬、奇異變形桿菌，普通變形桿菌，雷特格氏變形桿菌，摩根氏變形桿菌等所致下列感染：
敗血癥；
深部皮膚感染、慢性膿皮癥、外傷或燒傷腫或術后繼發感染；
骨髓炎、關節炎；
扁桃體炎(扁桃體周圍炎及扁桃體周圍膿腫)、急性支氣管炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、及慢性呼吸系統疾病繼發感染；
膀胱炎、腎盂腎炎、急性前列腺炎、慢性前列腺炎；
腹膜炎、膽管炎、膽囊炎；
前庭大腺炎、子宮內膜炎、附件炎、子宮旁組織炎；
中耳炎、化膿性副鼻竇炎；
【用法用量】
用量：
通常，成年人一日0.5～2g，分2～4次；小兒一日40～80mg/kg，分3～4次，靜脈給藥。本品可隨年齡和癥狀的不同適當增減，對成年人敗血癥
一日量可增至4g，對小兒敗血癥等重癥和難治性感染，一日量可增至160mg/kg。
腎功能不全時劑量
肌酐清除率等于或大于16.6ml/min者，不需調整劑量；肌酐清除率小于16.6ml/min者，每6～8小時用量應減為常用劑量的75%。
用法：
靜脈注射及靜脈滴注。
靜脈注射時，可用生理鹽水或葡萄糖注射溶液溶解后使用。
靜脈滴注時，將本品的一次用量0.25～2g添加到葡萄糖注射液、電解質或氨基酸等輸液中于30分鐘至2小時內靜脈滴注，對小兒則可參看前面所
述給藥量，添加到補液中后于30分鐘至1小時內靜脈滴注。
本品注射液的配制方法：
本品含有緩沖劑無水碳酸鈉，溶解時因發生CO2，故可酌情減壓處理。溶解1克時，可向瓶內注入約5ml溶解液使其溶解。(1克注射用本品如用做
靜脈滴注用，可加入100mL溶解液使其溶解。)
靜脈注射時，一般是將1克稀釋至20ml后注射。
靜脈滴注時，不可用注射用水稀釋，因不能成等滲溶液。
本劑注射液調制時會發生接觸性皮疹。調制時，如果在手上發生腫，癢，發紅、全身性發疹，癢、腹痛、惡心、嘔吐，以后應避免接觸本產品。
注射用鹽酸頭孢替安皮膚敏感試驗方法：
1、試敏液濃度為300μg/ml左右
2、皮膚敏感試驗方法
抽取試敏液約0.02ml，做皮內注射。
3、判定方法
本試液在皮內注射15～30分鐘后觀察注射部位，按如下標準判定：
陽性：蕁麻疹樣發紅直徑20mm以上或者水泡直徑9mm以上。
陰性：未見異常或蕁麻疹樣發紅，水泡都未達到陽性標準。
但以下情況也判定為陽性：
1)有偽足樣條痕；2)除注射部位反應以外的全身反應(麻木感、發熱、頭痛、眩暈、耳鳴、不安、尿頻、不適感、口內異常、喘鳴、便意、發汗等)為陽性。
4、處置
不能判定的情況下不能給藥，或者給藥時密切注意過敏反應，慎重用藥。
注：試敏液配制建議：
(1)0.5g本品加1.75ml生理鹽水(1.0g本品加3.5ml生理鹽水，2.0g本品加7ml生理鹽水)，溶解混勻后，此時濃度為286000μg/ml；(2)用1ml注射器抽取前液0.1ml，加生理鹽水0.9ml，搖勻，此時濃度為28600μg/ml；(3)抽取前液0.1ml，加生理鹽水0.9ml，搖勻，此時濃度為2860μg/ml；(4)抽取前液0.1ml，加生理鹽水0.9ml，搖勻，此時濃度為286μg/ml，此液即為試敏液。溶解時因產生CO2，可酌情減壓處理。溶解后立即使用，殘留液丟棄。
